中新網(wǎng)5月17日電 徹底摧跨SARS病毒,靶點(diǎn)必須對(duì)準(zhǔn)病毒蛋白。中國科學(xué)家已成功克隆SARS病毒的6個(gè)主要蛋白基因,并成功完成SARS病毒中3個(gè)主要蛋白的表達(dá)。這是繼SARS病毒分離成功和病毒全基因組測序成功之后,科學(xué)家對(duì)SARS病毒研究取得的又一重要階段性成果。
中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院院長裴鋼16日宣布:經(jīng)過這個(gè)研究院多個(gè)研究所的聯(lián)合攻關(guān),研究人員成功克隆了SARS病毒中的S、M、N、E及RNA聚合酶、(3CL)蛋白水解酶等6種主要蛋白基因,并在病毒重要蛋白質(zhì)基因的表達(dá)、分離、純化實(shí)驗(yàn)中,獲得了SARS病毒中E蛋白、N蛋白和(3CL)蛋白水解酶三種蛋白的表達(dá)樣品,表達(dá)樣品已進(jìn)行藥物虛擬篩選。
科學(xué)家從實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),SARS病毒顆粒周圍環(huán)繞著像日冕一樣的圓環(huán),圓環(huán)之上和外殼表面分布著大大小小的蛋白。但是對(duì)感染患病起重要作用的可能是6種關(guān)鍵蛋白:E蛋白、S蛋白、M蛋白、N蛋白、多聚酶和(3CL)蛋白水解酶。
據(jù)研究人員介紹:E蛋白是小的包膜相關(guān)蛋白,在冠狀病毒的自我組裝過程中起至關(guān)重要的作用;N蛋白是冠狀病毒中一種重要的結(jié)構(gòu)蛋白、含有其它冠狀病毒N蛋白中不存在核轉(zhuǎn)移的信號(hào)序列,研究推測SARS病毒在侵入宿主細(xì)胞以后是通過這個(gè)核轉(zhuǎn)移信號(hào)序列進(jìn)入到細(xì)胞核中,并與宿主DNA整合發(fā)揮其生物學(xué)作用;(3CL)蛋白水解酶與SARS病毒的復(fù)制密切相關(guān),是抗SARS病毒藥物篩選的理想靶點(diǎn)。
上海生命科學(xué)研究院的研究人員說,他們對(duì)SARS病毒6種蛋白基因的克隆成功,和三種蛋白表達(dá)樣品的獲得,對(duì)深入開展SARS病毒的生物學(xué)功能研究,進(jìn)一步認(rèn)清SARS的可惡面目,為尋找抗SARS的疫苗和藥物,具有重大推進(jìn)作用。
據(jù)介紹,上海生命科學(xué)研究院的研究人員正在抓緊對(duì)M蛋白、S蛋白和多聚酶3種蛋白的表達(dá)、功能研究和晶體結(jié)構(gòu)測定,力爭早日獲取SARS病毒對(duì)感染起重要作用的6種關(guān)鍵蛋白的全部表達(dá)樣品。
迄今為止,上海生命科學(xué)研究院通過分析和預(yù)測SARS病毒蛋白與人體蛋白相互作用的網(wǎng)絡(luò)的關(guān)系后,建立了三個(gè)分子水平的藥物篩選模型,對(duì)已獲得表達(dá)樣品的E蛋白、N蛋白和(3CL)蛋白水解酶三種蛋白進(jìn)行了藥物虛擬篩選,并對(duì)這三種蛋白中的一種蛋白進(jìn)行了實(shí)際藥物篩選,已從幾十萬個(gè)藥用化合物中挑選了幾百種可能具有抗SARS病毒潛力的化合物進(jìn)行“深篩。”(來源:新華網(wǎng)作者:記者張學(xué)全)