中新網(wǎng)7月6日電 據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站消息，全國中藥注射劑安全性再評價工作將于近期全面啟動，為達(dá)到提高藥品標(biāo)準(zhǔn)、控制安全隱患、提高產(chǎn)品質(zhì)量、及時淘汰存在嚴(yán)重安全隱患品種的目的，國家食品藥品監(jiān)督管理局特起草《中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制要點》(征求意見稿)作為再評價的技術(shù)要求。

　　《要點》對涉及中藥注射劑生產(chǎn)使用的原料、輔料及包裝材料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量檢測和穩(wěn)定性考察等五個方面提出要求，以保證中藥注射劑質(zhì)量的穩(wěn)定均一。

　　以下為全文：

　　中藥注射劑安全性再評價質(zhì)量控制要點(征求意見稿)

　　按照《中藥注射劑安全性再評價工作方案》及《中藥注射劑安全性再評價工作實施方案》的有關(guān)要求，為控制已上市中藥注射劑的安全風(fēng)險，確保公眾用藥安全有效，制訂本要點。

　　中藥注射劑的生產(chǎn)應(yīng)符合藥品GMP關(guān)于無菌制劑的有關(guān)規(guī)定，應(yīng)具備相應(yīng)的人員、廠房、設(shè)備、設(shè)施及各項管理制度并嚴(yán)格實施，應(yīng)加強(qiáng)原料、輔料及包裝材料、生產(chǎn)工藝等各環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理，進(jìn)行有效的全過程質(zhì)量控制和檢測，保證中藥注射劑質(zhì)量的穩(wěn)定均一。

　　一、原料

　　1.中藥注射劑的處方組成及用量應(yīng)與國家標(biāo)準(zhǔn)一致。

　　2.應(yīng)采取有效措施保證原料質(zhì)量的穩(wěn)定。應(yīng)固定藥材的基原、藥用部位、產(chǎn)地、采收期、產(chǎn)地加工、貯存條件等，建立相對穩(wěn)定的藥材基地，并加強(qiáng)藥材生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制，盡可能采用規(guī)范化種植(GAP)的藥材。藥材標(biāo)準(zhǔn)中包含多種基原的，應(yīng)固定使用其中一種基原的藥材。無人工栽培藥材的，應(yīng)明確保證野生藥材質(zhì)量穩(wěn)定的措施和方法。如確需固定多個基原或產(chǎn)地的，應(yīng)提供充分的研究資料，并保證藥材質(zhì)量穩(wěn)定。

　　處方中飲片的生產(chǎn)企業(yè)、炮制方法和條件應(yīng)固定，藥材來源及飲片質(zhì)量應(yīng)具有可追溯性，藥材的要求同上。處方中含有批準(zhǔn)文號管理原料的，應(yīng)固定合法來源，嚴(yán)格進(jìn)行供應(yīng)商審計，其生產(chǎn)條件應(yīng)符合GMP要求。

　　3.應(yīng)根據(jù)質(zhì)量控制的需要，建立可控性強(qiáng)的注射劑用原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完善質(zhì)量控制項目，如指紋圖譜、浸出物檢查等，以體現(xiàn)原料的特點以及與制劑質(zhì)量控制的相關(guān)性，保證原料的質(zhì)量穩(wěn)定。

　　二、輔料及包裝材料

　　1.中藥注射劑所用輔料的種類及用量應(yīng)與國家標(biāo)準(zhǔn)一致。包裝材料應(yīng)與批準(zhǔn)的一致。

　　2.注射用輔料、直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)固定生產(chǎn)企業(yè)，嚴(yán)格進(jìn)行供應(yīng)商審計。

　　3.注射劑用輔料應(yīng)符合法定藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)(注射用)或注射用要求。應(yīng)加強(qiáng)輔料的質(zhì)量控制，保證輔料的質(zhì)量穩(wěn)定。必要時應(yīng)進(jìn)行精制，并制訂相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

　　4.注射劑用直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，必要時應(yīng)進(jìn)行相容性研究。

　　三、生產(chǎn)工藝

　　1.中藥注射劑的生產(chǎn)工藝不得與法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的【制法】相違背。否則應(yīng)提供相關(guān)的批準(zhǔn)證明文件。

　　2.中藥注射劑應(yīng)嚴(yán)格按工藝規(guī)程規(guī)定的工藝參數(shù)、工藝細(xì)節(jié)及相關(guān)質(zhì)控要求生產(chǎn)，并強(qiáng)化物料平衡和偏差管理，保證不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定均一。關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的原理及主要技術(shù)參數(shù)應(yīng)固定。

　　3.生產(chǎn)工藝過程所用溶劑、吸附劑、脫色劑、澄清劑等應(yīng)固定來源，并符合藥用要求，用于配液的還應(yīng)符合注射用要求，必要時應(yīng)進(jìn)行精制，并制訂相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。

　　4.法定標(biāo)準(zhǔn)中明確規(guī)定使用吐溫-80作為增溶劑的，應(yīng)規(guī)定使用劑量范圍，并進(jìn)行相應(yīng)研究和質(zhì)量控制。

　　5.生產(chǎn)工藝過程中應(yīng)對原輔料、中間體的熱原(或細(xì)菌內(nèi)毒素)污染情況進(jìn)行研究，根據(jù)情況設(shè)置監(jiān)控點。應(yīng)明確規(guī)定除熱原(或細(xì)菌內(nèi)毒素)的方法及條件，如活性炭的用量、處理方法、加入時機(jī)、加熱溫度及時間等，并考察除熱原效果及對藥物成分的影響。

　　6.如采用超濾等方法去除注射劑中的大分子雜質(zhì)(包括聚合物等)，應(yīng)不影響藥品有效成分，并明確相關(guān)方法和條件，如濾器、濾材的技術(shù)參數(shù)(包括濾材的材質(zhì)、孔徑及孔徑分布、流速、壓力等)等，說明濾膜完整性測試的方法及儀器，提供超濾前后的對比研究資料。可在不影響藥品有效成分的前提下，去除無效的已知毒性成分，并進(jìn)行相應(yīng)研究。

　　7.注射劑的整個生產(chǎn)過程中均應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP，關(guān)鍵工序、主要設(shè)備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)等必須符合要求，并采取措施防止細(xì)菌污染，對原輔料、中間體的微生物負(fù)荷進(jìn)行有效控制。應(yīng)采用可靠的滅菌方法和條件，保證制劑的無菌保證水平符合要求(小容量注射劑及粉針劑的微生物存活概率不得高于10-3；大容量注射劑的微生物存活概率不得高于10-6)，并提供充分的滅菌工藝驗證資料。

　　四、質(zhì)量檢測

　　應(yīng)根據(jù)注射劑質(zhì)量控制的需要，結(jié)合質(zhì)量及基礎(chǔ)研究情況，建立合理的檢測項目和檢測方法，并對產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行檢測。

　　1.質(zhì)控項目的設(shè)置應(yīng)充分考慮注射給藥以及藥品自身的特點，并盡可能全面反映藥品的質(zhì)量狀況。

　　2.檢測方法應(yīng)具有充分的科學(xué)性和可行性，并經(jīng)過方法學(xué)驗證，符合相應(yīng)要求。

　　3.檢查項除應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》一部附錄制劑通則“注射劑”項下要求外，還應(yīng)根據(jù)研究結(jié)果，建立必要的檢查項目，如色澤、pH值、重金屬、砷鹽、熾灼殘渣、總固體(不包括輔料)、降壓物質(zhì)、異常毒性檢查及刺激、過敏、溶血與凝聚試驗等檢查項目，注射用無菌粉末應(yīng)檢查水分。此外，有效成份注射劑應(yīng)對主成份以外的其他成份的種類及含量進(jìn)行必要的限量檢查。對于具體品種的工藝條件下可能存在、而質(zhì)量研究中未檢出的大類成份，應(yīng)建立排除性檢查方法。揮發(fā)性成份制成的制劑，應(yīng)采用揮發(fā)性成份總量替代總固體檢查。必要時，應(yīng)建立大分子量物質(zhì)檢查項。

　　4.應(yīng)建立中藥注射劑的指紋圖譜，并根據(jù)與制劑指紋圖譜的相關(guān)性建立原料、中間體的指紋圖譜。指紋圖譜應(yīng)盡可能全面反映注射劑所含成份的信息。注射劑中含有的大類成份，一般都應(yīng)在指紋圖譜中得到體現(xiàn)，必要時應(yīng)建立多張指紋圖譜，以適應(yīng)檢出不同大類成份的要求。

　　5.多成份注射劑應(yīng)根據(jù)情況建立與安全性相關(guān)成份的含量測定或限量檢查方法，如毒性成份、致敏性成份等。處方藥味中含有單一已上市注射劑成份的，應(yīng)建立其含量測定方法。含有多種大類成分的，一般應(yīng)采用具專屬性的方法分別測定各大類成分中至少一種代表性成份的含量。含量測定項應(yīng)確定合理的含量限度范圍(上下限)。

　　6.以藥材或飲片投料的，應(yīng)制訂中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)控項目至少應(yīng)包括性狀、浸出物或總固體、含量測定、指紋圖譜、微生物等指標(biāo)。

　　五、穩(wěn)定性考察

　　應(yīng)對中藥注射劑生產(chǎn)涉及的藥材、提取物、中間體等進(jìn)行穩(wěn)定性考察，規(guī)定貯存條件及貯藏時間。應(yīng)提供上市后產(chǎn)品留樣穩(wěn)定性考察及回顧性分析研究資料(包括配伍穩(wěn)定性等)。