2024年9月21日是第31個“世界阿爾茨海默病日”，今年的宣傳主題是“即刻行動，點亮記憶之光”。

　　阿爾茨海默病(AD)俗稱“老年癡呆”，是臨床常見的老年認知障礙疾病。由于AD起病隱匿，初期記憶力減退容易被誤認為是年紀大了的正常表現(xiàn)，所以從發(fā)現(xiàn)到真正確診時，往往病情已經(jīng)進展到中晚期。此時腦內(nèi)關鍵部位細胞已發(fā)生不可逆轉的損傷，治療效果非常有限。AD因此也被形象地稱為“腦海中的橡皮擦”，作為一種慢性神經(jīng)退行性疾病，主要累及的就是老年人群，往往表現(xiàn)為進行性的認知功能障礙和行為損害。

　　如何進行早篩早診，真正實現(xiàn)早防早治？醫(yī)學的發(fā)展給病人們帶來了哪些新希望？我們的社會體系能夠給予患者群體和家屬哪些支持和管理，幫助老年患者安度晚年？本報記者進行了走訪。

　　稿件統(tǒng)籌/周潔瑩

　　文/廣州日報全媒體記者周潔瑩、任珊珊、翁淑賢、張青梅 通訊員馬彥、伍曉丹、韓羽柔、甄曉洲、廖旺、許詠怡、傅文臻

　　圖/廣州日報全媒體記者周潔瑩 通訊員韓羽柔(除署名外)

　　背景：

　　阿爾茨海默病早期就診率低

　　利用科技的力量對AD進行早篩早診是南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院院長、記憶與認知障礙中心主任郭洪波教授長期關注的一個課題。郭洪波在生活、工作中都接觸過很多患者，其中不乏十分熟悉的親近者，她對患者錯失早期診治時機的感觸特別深刻。

　　她分享說，AD的早期癥狀以近期記憶力減退為主，如出現(xiàn)忘記剛進行的對話、忘記熟人名字、重復詢問是否吃過飯、丟三落四等現(xiàn)象。隨著病情不斷發(fā)展，這種記憶損失會進一步加重，影響到日常生活中的各個方面，會出現(xiàn)語言表達不清、不認識字、找不到回家的路等表現(xiàn)，最后甚至喪失生活自理能力，給社會和家庭帶來嚴重的經(jīng)濟負擔。

　　廣州醫(yī)科大學神經(jīng)病學研究所副所長、廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院(簡稱“廣醫(yī)二院”)神經(jīng)內(nèi)科主任、認知中心負責人劉軍教授說，雖然AD以記憶障礙為首發(fā)和突出癥狀，但隨著疾病的進展，患者還會逐漸出現(xiàn)精神行為方面的癥狀表現(xiàn)。他提醒，50歲以上人群一旦出現(xiàn)記憶力快速下降的癥狀，應及時就醫(yī)，在專業(yè)醫(yī)生的指導下接受全面評估，排查AD。

　　關鍵詞1：早篩早診

　　老人記憶力衰退，究竟是“老糊涂”還是阿爾茨海默病的前奏？受訪過程中，專家們一致表示：目前尚無徹底治愈的手段，及早診斷和及時干預至關重要。

　　中山大學附屬第三醫(yī)院神經(jīng)科陸正齊主任醫(yī)師說，盡管AD目前還無法得到治愈，但通過藥物、認知康復等方法及早開始綜合干預，能夠延緩病情的進展，“搶救”老人的記憶和認知能力。

　　目前認為Aβ和Tau蛋白是導致阿爾茨海默病的元兇，它們在大腦內(nèi)的沉積是阿爾茨海默病的典型病理改變?！霸诔霈F(xiàn)記憶力下降之前的15—20年，有害的Aβ和Tau蛋白就已經(jīng)開始在大腦內(nèi)沉積，隨著時間推移才慢慢出現(xiàn)記憶力下降等異常表現(xiàn)。這意味著我們可以通過檢測Aβ和Tau蛋白提前10—15年明確自己是否患有阿爾茨海默病。”陸正齊表示，目前可以通過早期檢測Aβ和Tau蛋白來進行確診。確診的檢測方法主要有兩種：①PET-CT(類似CT掃描)，②腰椎穿刺留取腦脊液進行化驗。除此之外，可以通過抽血檢查進行初步篩查，如果初篩有問題就進一步檢查，沒問題可以繼續(xù)觀察、定期隨訪。

　　對于AD的早篩早診，醫(yī)學界還有哪些新的探索成果呢？

　　探索一：5分鐘“人機游戲” 就能完成一次“腦體檢”

　　本月，海珠區(qū)沙園社衛(wèi)中心出現(xiàn)了一臺“大型游戲機”，老人家根據(jù)AI提示點點屏幕、動動眼球，幾輪人機互動的小游戲下來，系統(tǒng)就會根據(jù)眼動、微表情和步態(tài)等，對其腦健康狀況給出初步評估，提示阿爾茨海默病的風險，并給出日常生活的建議。

　　這是南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院“向日葵行動”公益行動的最新探索：郭洪波教授領銜的記憶與認知障礙中心團隊自主研發(fā)，并已獲得國家發(fā)明專利的SMART互動式AI認知早篩系統(tǒng)開始投入社區(qū)應用于阿爾茨海默病的社區(qū)篩查。記者在現(xiàn)場看到，不少老人信心滿滿地接受了游戲測試，最后AI出具的結果還是提示了一些問題，并給出了日常生活的指導建議。

　　“找到高效的方法進行早篩早診，才能幫助更多人延緩疾病進展，提高生活質量，減輕負擔，這就是我們的初衷?！惫椴ㄕf。

　　據(jù)了解，SMART認知早篩系統(tǒng)集AD科普、認知早篩、精準量表評估以及疾病數(shù)據(jù)庫于一體。居民花5分鐘左右時間完成一系列自主交互式小游戲，系統(tǒng)會結合視覺、語音、眼動、微表情、步態(tài)和筆跡等多種數(shù)據(jù)類型，即時給出專業(yè)腦健康報告，實現(xiàn)AD高危人群的精準識別。相比傳統(tǒng)的神經(jīng)心理評估、腦脊液標志物檢測、神經(jīng)影像等篩查方法，該系統(tǒng)能夠實現(xiàn)早期篩查的無創(chuàng)、快捷、高效，無須?？漆t(yī)生評估。目前，樣機已在廣州市海珠區(qū)、荔灣區(qū)多個社區(qū)衛(wèi)生服務中心及護理院、老人院免費投入使用，目前已完成樣本1500份，其中篩查出高危患者約500人。

　　探索二：驗血就可以預測阿爾茨海默病風險

　　以往診斷阿爾茨海默病，在做完量表篩查后通常需要做PET檢查或者抽腦脊液來明確，前者價格昂貴，后者屬于有創(chuàng)操作，在臨床上較難推廣應用。而現(xiàn)在，只需抽一管外周血進行檢測，就可以提前預測阿爾茨海默病的風險了。記者從廣州醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院獲悉，這項技術自今年5月初在門診投入使用后，深受市民歡迎，咨詢電話絡繹不絕，不少市民主動來醫(yī)院檢測。

　　廣州醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院黨委書記寧玉萍指出，由于目前尚無逆轉阿爾茨海默病的有效治療手段，積極開展早期篩查、早期干預、科研攻關及科普宣傳，將防治關口前移，可以有效降低發(fā)病率。

　　“我們現(xiàn)在診斷阿爾茨海默病，在做完量表篩查后，主要是靠PET檢查或者抽腦脊液來確診，但兩個都有缺點，PET檢查價格昂貴，也不利于在社區(qū)普及，而抽腦脊液畢竟是有創(chuàng)操作，也無法普及。通過研究，我們發(fā)現(xiàn)通過檢測外周血就可以預測阿爾茨海默病的風險，就是說只要抽一管血，通過化驗就可以測出身體里面帶有的阿爾茨海默病的蛋白是否達到警戒值。目前這項技術已經(jīng)成熟，開始投入使用，該項檢測操作簡單方便，經(jīng)濟實惠，能夠大大提高早篩早診率?！睂幱衿颊f。據(jù)介紹，這項技術是從國外引進，腦科醫(yī)院構建了檢測平臺，并完成了性能檢測及驗證，目前與華大基因合作，進行推廣使用。

　　廣州醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院副院長、主任醫(yī)師鐘笑梅指出，這項檢測推出后很受市民歡迎，咨詢電話絡繹不絕，主動要求來檢測的患者也很多，年齡多在50歲以上，“有不少患者是主動要求檢測的，包括有阿爾茨海默病家族史的、自覺記憶力下降的人群，他們都是主動掛記憶門診、精神神經(jīng)科、老年科或者神經(jīng)內(nèi)科要求檢測的。”鐘笑梅介紹，目前這項技術檢測費用在1500元左右，篩查準確率可達90%以上?！耙话銇碚f，篩查結果沒有問題的，可以不用頻繁檢測；結果在臨界值的，我們建議老年人一年后來復查一次；或者后續(xù)出現(xiàn)記憶力明顯下降的，建議患者及時再來檢測。”鐘笑梅說。

　　關鍵詞2：新藥

　　新藥上市 對抗“歲月神偷”添助力

　　“阿爾茨海默病既然不能治愈，那么還有必要進行治療嗎？”對于這個常見的疑問，陸正齊表示，阿爾茨海默病嚴重影響患者及家人的生活質量，甚至影響患者的壽命，目前的治療方案可以改善認知、控制精神癥狀、延緩疾病發(fā)展，這對于提高患者和家屬的生活質量、延長壽命具有一定的幫助，這樣我們才有時間期待新的更好的治療方式出現(xiàn)。

　　陸正齊指出，2024年以前，全球范圍內(nèi)獲批上市的AD藥物僅有加蘭他敏、多奈哌齊、利斯的明、美金剛、甘露特鈉5種。上述藥物僅能部分改善癥狀，無法遏制疾病進展，更無法逆轉或治愈。Aβ和Tau蛋白是導致阿爾茨海默病的元兇，如果能夠在早期清除Aβ，就可以延緩甚至阻止疾病的發(fā)展。全球首款Aβ蛋白靶向藥物侖卡奈單抗于2024年1月9日在我國獲批上市。侖卡奈單抗可以包裹并清除有毒的Aβ蛋白，從而減少Aβ蛋白的沉積，延緩疾病發(fā)展。此外，還有認知康復、經(jīng)顱磁刺激等治療手段。

　　最新靶向藥已在廣東應用 但并不適用于所有患者

　　以往在臨床上，AD的治療以對癥治療為主，難以針對病因進行有效干預，往往只能“治標不治本”。然而，侖卡奈單抗獲批進入臨床治療，標志著AD治療進入了“對因治療”的新時代。

　　“這是20年來首個針對AD病因的治療藥物?！眲④娊忉屨f，侖卡奈單抗作為一種靶向單克隆抗體，能夠特異性識別并清除患者大腦中的異常蛋白(Aβ)，減少神經(jīng)元的損傷和死亡，從而延緩疾病進展。

　　今年6月，廣醫(yī)二院在華南地區(qū)率先開出華南首批阿爾茨海默病靶向新藥，到目前為止，已為50余例患者提供了該藥物治療。部分早期阿爾茨海默病患者在接受侖卡奈單抗治療后，認知功能有所改善。例如，68歲的王婆婆(化名)在接受治療前不茍言笑，在家基本不與家人交流。經(jīng)過一段時間的治療，她現(xiàn)在能與家人進行簡單的互動游戲，面部表情也變得更加豐富，甚至在就診時會主動與醫(yī)生打招呼。她的社交能力的提升讓家人感到欣慰，同時也減輕了對她的照料壓力。

　　在廣醫(yī)二院記憶門診，每周都有不少家屬帶著患者前來詢問是否可以接受侖卡奈單抗治療。劉軍表示，該藥物并不適用于所有阿爾茨海默病患者，主要是針對早期患者，并且治療過程中少數(shù)患者可能會出現(xiàn)腦水腫、發(fā)熱等副作用。由于侖卡奈單抗是一種靶向治療藥物，對診斷提出了更高的要求。?？漆t(yī)生必須通過PET-CT、腦脊液檢測等方法來明確患者是否具有阿爾茨海默病的病理特征；除此之外，醫(yī)生還要進行相關的認知功能評估，明確患者是否處于阿爾茨海默病輕度認知功能受損或癡呆早期階段，并排除其他原因導致的認知功能下降，同時確?；颊邲]有相關的禁忌證，才能使用該藥品。他建議，有需要的患者應到門診進行咨詢評估，如果符合用藥指征，也應嚴格遵循醫(yī)生的指導，以確保藥物使用的安全性和有效性。

　　目前，廣醫(yī)二院正牽頭啟動一項有23家單位參與的華南多中心“真實世界中侖卡奈單抗治療阿爾茨海默病的有效性、安全性及衛(wèi)生經(jīng)濟學研究”，希望通過進一步的臨床研究，為治療提供更多科學依據(jù)和實踐指導。

　　關鍵詞3：防治和管理

　　老人如果患上阿爾茨海默病，對于家庭來說是一項巨大的挑戰(zhàn)。如果沒有專業(yè)的護理人員支援，很多家庭都會選擇一位成員全脫產(chǎn)來照顧患病老人。如何對這些家庭提供幫助？近年來，社會各界都在進行努力。

　　行動：廣東實施老年癡呆防治促進行動

　　中山大學附屬第三醫(yī)院精神心理科張明副主任醫(yī)師介紹，廣東省衛(wèi)生健康委于2023年12月發(fā)布了《廣東省老年癡呆防治促進行動實施方案(2023—2025)》，該院負責了該行動的技術組織實施。

　　該行動旨在初步建立健全患者自我管理、家庭管理、社區(qū)管理、醫(yī)院管理相結合的預防干預模式。到2025年，公眾對老年癡呆防治知識的知曉率提高到80%，65歲及以上人群老年期癡呆患病率增速下降，初步形成全社會關注、支持和參與老年癡呆防治行動的社會氛圍。

　　行動重點包括加強科普宣教、開展認知功能篩查、開展預防干預服務、提升專業(yè)服務能力、建立協(xié)作服務團隊、構建服務網(wǎng)絡和信息平臺等六項工作。該行動以廣州、深圳、東莞為代表，在全省各地市遴選了一批具有代表性的社區(qū)進行示范建設。結合國家基本公共衛(wèi)生服務老年人健康管理項目，指導有條件的地區(qū)結合實際為轄區(qū)內(nèi)65歲及以上常住居民每年提供一次及以上認知功能初篩，對發(fā)現(xiàn)的癡呆高風險人群和疑似癡呆人群，指導其及時到有關機構就診，并組建多學科服務團隊在社區(qū)進行分級干預等。

　　助力：聯(lián)合社區(qū)打造“六位一體”腦健康中心

　　為進一步完善社區(qū)早篩與早診，珠江醫(yī)院記憶與認知障礙中心專家定期在海珠區(qū)各大社區(qū)衛(wèi)生服務中心“珠江記憶門診”出診，通過深入社區(qū)的合作模式，將省級三甲醫(yī)院專業(yè)醫(yī)療服務帶到居民家門口。篩查出的高危患者，可進一步轉診到珠江醫(yī)院記憶與認知障礙中心接受“一站式”治療與康復。

　　篩查只是第一步。據(jù)了解，針對以阿爾茨海默病為代表的認知障礙疾病早期診斷率低、治療效果不佳、缺乏規(guī)范化診療流程等突出問題，珠江醫(yī)院記憶與認知障礙中心探索打造防、篩、診、研、護、康“六位一體”的腦健康中心，并建立醫(yī)院—社區(qū)—家庭有效聯(lián)動的涵蓋早期篩查、非藥物治療、疾病康復的“阿爾茨海默病全鏈條支持體系”：以社區(qū)為篩查中心，采用慢病管理方式對阿爾茨海默病高風險人群進行管理；以家庭與醫(yī)院為康復治療中心，大力開展非藥物治療，與藥物治療結合，為廣大認知障礙患者提供個體化、規(guī)范化和精準化防治。